Вещества способные вызывать состояние боязни, страха или ужаса (анксиогены) находили и ранее, но систематическое изучение таких веществ и обоснование механизмов действия появилось в связи с открытием анксиогенных свойств эндогенного пептида холецистокинина при введении его в мозг. Немного позже было открыто, что за анксиогенное действие отвечает не весь пептид, а небольшая его часть состоящая из 4 аминокислот, которая вызывает возбуждение холецистокининового рецептора типа В. Еще позже были получены вещества непептидной структуры, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обладающие большим сродством к рецептору. Кроме того имеются еще другие сообщения на эту тему:

В экспериментах на животных агрессию моделируют L-ДОФА (особенно, в сочетании с
ингибиторами МАО), амфетамин, апоморфин, реже андрогены и антихолинэстеразные в-ва.

Синтезированный болгарами психостимулятор ЧП72 вызывает внутреннюю напряженность,
тремор, нарушение ритмики сна, отягощение
депрессии с проявлением ажитированности.

Альфа-бензилтетрагидрофурфуриламин (цилофураамин) пр в/в введении в малых дозах (0,5
мг/кг) у кошек на ЭЭГ вызывал
появление признаков реакции тревоги; более высокие дозы (2-8 мг/кг) вызывали реакцию
тревоги и изменение в поведении
животных.

Мегимид при в/в введении вызывает 20-200мг в/в у людей неприятные субъективные
ощущения, беспокойство и страх.

Иохимбин (30мг,внутрь) вызывает беспокойство (в основном связанные с сексуальными переживаниями).

Клонидин (он же клофелин) в супрамаксимальных дозах (40-50 мг/кг) вызывает у мышей
реакции агрессии и самоувечья.
Пемолин (230мг/кг, крысы, внутрь) вызывает самогрызение и груминг.

Центральные холинолитики треморин и оксотреморин («газы страха», вроде как от судорог возникает тревожное состояние)

Наиболее «чистую» реакцию страха вызывают, pentylenetetrazole и FG7142

FG 7142 (N-метил-бета-карболин-3-карбоксамид),
Вызывает у испытуемых в дозе 200-400мг тошноту, тремор, чувство стеснения в груди,
беспокойство,
дрожжь, и чувство невыносимой тревоги потливость,-все признаки возрастающего
беспокойства.
Аналогично действует FG 7142 и на животных. Эффект непродолжителен. возможно эффект
связан с центральными
мускариновыми механизмами, а может и с действием на бензодиазепиновые рецепторы.

Информация любезно предоставлена Игорем Мансуровым.

 

Оставит комментарий